资讯详情

华裔学者李令音领导的研究团队发现乳腺癌转移的开关

总编辑John 01月07日 00:51
8649

(本报综合报道)由斯坦福大学生物化学副教授、Arc核心研究员李令音领导的团队发现,一种名为ENPP1的蛋白质作为开关,控制乳腺癌抵抗免疫疗法和转移的能力。2023年12月20日发表在美国《国家科学院院刊》上的研究表明,ENPP1由癌细胞和肿瘤周围的健康细胞产生,高ENPP1水平的患者与免疫疗法抵抗和随后的转移有关。


这项研究可能导致新的、更有效的免疫疗法,并帮助临床医生更好地预测患者对现有药物的反应。李令音说,“我们的研究应该为每个人带来希望。“

由丽贝卡·麦克莱伦(Rebecca McClellan)撰写的这篇新闻近日刊发在斯坦福大学新闻首页,并配发了李令音(右)与医学博士生王松南(左)一起进行此项研究的工作照。

报道称,尽管免疫疗法(如pembrolizuma)很有前途,但它们未能治疗许多癌症,包括超过80%的一些最先进的乳腺癌。即使有些患者对治疗有反应,最终仍然会经历转移。而斯坦福大学和Arc研究所的新研究揭示了一种更好的预测和改善患者反应的方法。

免疫疗法通过阻断癌细胞和T细胞之间的免疫抑制作用来发挥作用。但要有效,T细胞需要渗透肿瘤。所谓的“热”肿瘤,如黑色素瘤和一部分肺癌,可以通过免疫疗法治疗,但许多其他肿瘤,如乳腺癌和胰腺癌,是“冷”的,没有T细胞浸润。

在将“冷”肿瘤变热的探索中,李令音从cGAMP开始,这是当细胞变成癌细胞时,它们的DNA受损时产生的分子。如果保持完整,cGAMP会通过所谓的STING途径激活免疫反应,从而有助于使肿瘤变热。李令音此前发现,cGAMP被运输到细胞外,但往往在它能够引发反应之前,一种叫做ENPP1的蛋白质就会分解这些分子的“危险”信号。李令音提出,ENPP1有助于保持冷肿瘤的“冷静”。

ENPP1的高水平与许多癌症的预后不良相关,但这种蛋白质在体内可以执行许多动作,所以李令音开始确定其分解cGAMP的能力是否是其临床意义背后的原因。

李令音随后与加州大学旧金山分校的两位教授合作:即将成为Arc研究所核心研究员的哈尼·古达尔齐(Hani Goodarzi)和领导具有开创性的乳腺癌试验I-SPY 2试验的临床医生劳拉·范特韦尔(Laura Van’t Veer)。由于ENPP1水平在个体之间自然变化,所以团队查看了I-SPY 2试验中患者的数据,以了解他们对pembrolizumab的反应如何随着诊断时ENPP1水平的不同而变化。

结果是惊人的。ENPP1水平高的患者对pembrolizumab的反应低,转移的几率高。ENPP1水平低的患者对pembrolizumab的反应高,没有转移。ENPP1预测了对免疫疗法的反应和复发的可能性。

突然有两件事变得清晰:ENPP1在转移中至关重要,而不仅仅是在原发肿瘤中;他们应该在健康细胞中观察ENPP1,而不仅仅是在癌细胞中。

斯坦福大学生化专业的医学博士生、Arc研究员、论文的第一作者王松南说。“使用我们实验室开发的最精密的分子手术刀,我很兴奋地深入挖掘,弄清楚ENPP1对临床结果产生如此巨大影响的确切原因。”

在一系列小鼠研究中,完全移除ENPP1或只消除其分解cGAMP能力在正常和癌细胞中产生了完全相同的结果:肿瘤生长减少和转移减少。团队证明,这直接来自于抑制STING途径。他们找到了一个开关!

科技风云.png


李令音简历


原籍中国陕西省西安市,1999年-2003年:中国科学技术大学高分子系工程学本科;2003年-2010年:威斯康星大学麦迪逊分校化学系博士;2011年-2015年:哈佛大学医学院博士后;2015之后:斯坦福大学医学院生化系副教授。李令音实验室从事对先天免疫系统cGAMP-STING通路机理的研究,同时研发抗癌药物,是这个领域的创始人和带头人之一。李令音获得的重要奖项有2017-NIH New Innovator Award, 2017-Ono Pharma Foundation Breakthrough Science Initiative Award, 2020-C&En News Talented 12, 2021-Eli Lilly Award in Biological Chemistry。


评论0