美国华裔首富、黄馨祥博士准备怎样挑战癌症?
发表于 2018-05-03 23:10在2016年的榜单上,他的资产119亿美元,居全球第81位,甚至超过了孙正义和马斯克。他有许多耀眼的头衔:美国华裔首富、洛杉矶首富,世界上最有钱的医生、湖人队股东、生物医学界“奇人”、慈善家……他有多项发明专利,其中最大贡献是发明治癌药Abraxane,在40多个国家被获准用于治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌。
黄馨祥1952年7月29日生于南非伊丽莎白港,英文名叫Patrick Soon Shiong,后面两个音节读出来就是客家话“馨祥”的发音,不甚了了的中国媒体给他翻译了一个谐音名字叫“颂雄”。
他回忆:“我在13岁时就知道自己将来要当一名医生了”!在南非,当时没有电视的南非,黄馨祥小时候只能听收音机和阅读。有两本杂志(《Knowledge 》和《Look and Learn》)上刊登了细胞的照片,并描述了其工作原理,那时他13岁,从此认定这就是他想要从事的事业。
多年以后,黄馨祥致力于探索用类似训练人类自身免疫系统的方法替代长期以来生硬的抗癌试错治疗方式,这一信念,实际上和中医应用人体系统自身平衡能力的理念不谋而合。只不过,长大后的他,已有了宏大的资源支撑。他说,“我认为癌症事实上是人体生理正常自我的一部分。让我们理解癌症的生物复杂性,然后应用这种理解诱导癌症自灭”。这句话里面,中医的哲学隐约可见,也可见父亲对他的影响。
黄馨祥在一所被称为中国高中的学校就读(不能去白人学校,也不能去黑人学校,只能去中国高中)。他的科学老师是一个经历了第一次世界大战的牧师,他在黄馨祥即将毕业的前一年或两年的时候生病了。六个月都没有老师来上课。而黄馨祥被举荐去教这个班,他就边学边用,给他的班级上了一段时间课。
1968年,在空气中弥漫着差异化的南非,刚满16岁的黄馨祥考入了南非知名学府、位于约翰内斯堡的百年名校——金山大学,和前南非总统曼德拉是校友。在这里,黄馨祥接受了六年的训练课程和一年的实习,得到了一个完整的通才培训,包括深层生理学、深层病理学、深层微生物学、深层儿科学和内科学。医学院的学生必须以接生100名婴儿才算完成学业。
他靠着奖学金,一路从本科读到博士,毕业成绩在189名学生中排名第4,那一年他23岁,成为该校历史上最年轻的医学博士之一。
毕业后他进入当时南非最好的医院之一——约翰内斯堡综合医院实习,成为那个医院有史以来第一位黄种人医生。他医术了得,但当时的南非种族隔离还非常厉害,曼德拉还在荒岛蹲大牢。
黄馨祥起初的工资只有白人同事的一半,不少白人病人拒绝接受他的诊治。刚出道时,他曾遇到重病的南非白人,对方嫌弃他的中国人身份和稚嫩,经院方坚持,黄馨祥给他治好之后,对方逢人就说:“看病一定要找那个中国人。”
在约翰内斯堡的医院实习,虽然有老师推荐,但是黄种人当医生根本没有先例,是他主动找到院长:“如果我三个月内我的业务水平能保持前四,你就让我留下来。”最后他成功了。
毕业后在当地知名医院做了几年实习医生的他,深感医学科研和实践在南非均深深受限。5年后黄馨祥前往位于加拿大温哥华的英属哥伦比亚大学进修,成为唯一一名同时从三个不同的外科教育协会获得多个奖项的住院医师。
要在陌生之地脱颖而出并不容易,但黄馨祥乐于挑战。他在温哥华继续治病救人,扎实的医学生涯,为他后来进一步升级和跨界奠定了基础。黄馨祥说,“当别人否定我能力的时候,便是我人生中最激动的时刻。”
在温哥华,曾有一位教授不相信当时资历的黄馨祥能在不弄破肿瘤的前提下,成功切除病人体内两个特大肿瘤。黄馨祥马上和这位教授打赌,赌注是教授家那张漂亮的核桃木桌子。经过精心准备,他成功完成了手术,赢得了赌注。
后来,黄馨祥夫妇决定到美国发展。那张厚重的核桃木桌子,一直跟着他。后来从温哥华到洛杉矶,这张桌子他带走的仅有的两件家具之一。
糖尿病新疗法和抗癌新药
“这不过是科学生涯的延伸,即基础科学的转化应用”
到了美国,米歇尔到好莱坞发展;黄馨祥则一边行医,致力于糖尿病研究。他的家人给予了他很大支持。
1980年,他转往美国加州大学洛杉矶分校医学院(UCLA)工作,担任助理教授、住院外科医生。他被分配到一个充满年轻住院医师的外科学系,在那儿就是不停地做手术。
在做了几年普通外科小手术后,他感到厌倦了,开始不做这种小手术,决定挑战世界级高难度的Whipple手术(胰十二指肠切除术),据说也是普外科里最复杂的手术。
Whipple是胰腺癌患者所要经历的手术,手术过程中基本需要切除胰腺、胃、一块肝脏和肠道。必须把胰腺周围80%的区域都切除,而且要再次用钩针将其缝合。1987年,他做了加州大学洛杉矶分校的前两例胰腺移植手术,一举刷新了该校此类手术的空白记录。
这位意气风发的青年教授,因为取得的成就,先后获得了NIH的R01表彰、VA Merit Review表彰、 NASA勋章等荣誉。
加州大学洛杉矶分校的两个胰腺移植病例确实惊人,但是他们都产生了排斥反应。由于胰腺移植手术危险性高,黄馨祥开始探索用胰岛细胞移植(Islet Transplant)来治疗糖尿病,一度被质疑。黄馨祥对学校主席说要闭关自己研究一个项目。他决定了解再生医学,拟用细胞表达2%的腺体,然后将这些细胞封装起来并预防排斥反应,然后进行单针移植。
之后,他接触到了美国国家航空航天局喷气推进实验室( NASA Jet Propulsion Lab )让宇航员在火星上创造干细胞的计划,参与了该项目。他开始对免疫系统产生兴趣,并试图诱导糖尿病患者的身体产生耐受性,即相信他所移植的细胞就是自身的细胞,所以请不要排斥它。
1991年,黄馨祥离开了学校,创办了一家名为VivoRx的糖尿病药品公司。
1993年,他主持团队在洛杉矶成功完成了全国首例胰岛细胞移植,该患者接受移植之后,对注射胰岛素的依赖性大为减少。1994年,在完成连续两例胰岛细胞移植后,黄馨祥获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准,继续完成19例胰岛细胞移植,后因胰腺腺体来源被转为其他研究用途而停止。但他并不气馁,开始研究替代性的方案,并尝试克隆动物胰岛细胞。
他每选择攻克一种治疗方案,因为极具颠覆性,往往会收到大量质疑,但他始终激情万丈地探索更有效、让病人痛苦更少的治疗方式。
糖尿病治疗研究让黄馨祥关注肿瘤的微环境,他开始着手抗癌药物的研发。与饿死肿瘤的观点不同,他主张利用人体自身免疫功能治疗癌症,而不是依靠高毒性的治疗方法,要从生物学而不是解剖学的角度对待癌症。
黄馨祥观察到许多癌症病人体内蛋白质被癌细胞不断消耗,于是他就想到了用蛋白质包裹治疗药物,这样肿瘤在吞噬蛋白质的同时也会吞下药物,毫无防备地被杀死。
他发明了一种纳米蛋白颗粒,这种颗粒由的抗癌药物Taxol(紫杉酚)与纳米人类蛋白、白蛋白颗粒合成,能让蛋白颗粒护送药物更有效抵达肿瘤中心,这个药物就是后来大获成功的Abraxane的研发雏形。
黄馨祥获美国癌症研究所(NCI)邀请,参加紫杉醇国际会议。在此期间他把这种纳米颗粒介绍给了百时美施贵宝公司(BMS),可惜受到了“冷落”。专家、权威们同样大泼冷水,认为是“旧瓶装新酒”。
“别和我说什么不可能,你越说,我越要做出来给你看。”1997年,黄馨祥融资收购了一家小型上市公司,并将其更名为美国药品伙伴公司(American Pharma Partners,APP),然后用APP的资源和平台进一步研发Abraxane。
从1992年正式启动项目到产品最终上市,Abraxane的研发与临床让黄馨祥“身体几乎被掏空”,也让他用艰苦卓绝的坚持换来了巨大的胜利。Abraxane可以把紫杉醇的活性成分和只有红细胞1%大小的纳米白蛋白颗粒结合在一起,避免了各种溶解可能性,比紫杉醇副作用更小,药力更大。
Abraxane在2005年时通过FDA认证,2006年初上市,用来治疗乳腺癌、肺癌和胰腺癌。这是全美第一个以蛋白质为基础的纳米粒子药物,也是全球首个获批的无溶剂型紫杉类化疗药物。
2007年,在金融海啸发生前夕,黄馨祥将APP一分为二,一部分以56亿美元的身价卖给了德国的医疗公司FreseniusSE,另外一部分剥离出来专门开发Abraxane的公司AbraxisBioScience,则被Celgene在2010年以30亿美元收购。Celgene为千亿美元级别的生物药巨头,黄馨祥通过交易成为公司最大个人股东,并每年从Abraxane的销售中收取高昂的专利费。
到拆分成两家公司时,黄馨祥依然持有公司80%左右的股份。两次出售,让他获得将近80亿美元的财富,一跃成为世界超级富豪。
从曼哈顿计划到抗癌登月计划
“癌症是完全非线性的,它属于混沌科学,并不存在任何可控点”
除了发明抗癌药之外,截至2016年底,黄馨祥手里共有230个专利,其中美国专利有92项,国际专利有138项。这些科技成果为他带来了巨额的财富。然而,正如他的妻子所言,“他是个成功的商人,是出色的科学家,但在内心深处,永远是个医生”。除了积极做慈善,他继续癌症治疗方面的探索。
Abraxane的临床数据显示,很多医生都因为错误用药影响了患者的治疗。如何让这样的错误减少甚至避免?黄馨祥主张的方案是:构建一套集中顶尖医疗智慧的超级计算与网络系统,将基因测序与大数据结合,集中攻克癌症,同时提高治疗的精准性。即,用大数据和人工智能来治疗癌症。
黄馨祥说,过去对付癌症有两大难题:一是医生欠缺足够的历史数据和最新医疗方案作参考;二是对于病人的癌细胞转移情况医生永远滞后一步。他认为,如果能建立一套解决两大问题的系统,“ 癌症就将处在我们的监控下,无所遁形。”
他以数十亿资金收购了一系列科技公司,组合构建了一个集成大数据、云计算、物联网与领先医药医疗智慧成果的信息技术平台,形成一个生物医疗王国——NantWorks。
NantWorks依托其核心NantHealth(以大数据、云计算为依托的医疗决策服务平台)提出的“曼哈顿计划”。
在该计划中,黄馨祥提出用人工智能代替传统医疗: 病人一进医院就被高度智能化的设备进行全面检测,检测数据会同步到一个超级网络并及时与系统内采集到的医疗大数据进行对比分析,然后几分钟内,系统就会自动处理出治疗与用药方案。
病人回家后医生用该套系统持续监测,跟踪治疗方案与疗效,并进一步结合大数据优化治疗方案。在提高治疗品质的同时,也节省医患成本。
如此,以大数据和人工智能取代传统医疗,再配合上其他环节的智能化,黄馨祥不但将癌症治疗推向新境界。在他的“未来医院诊室”,几个医生就能服务几百个病人。
作为一家提供云服务的医疗决策服务平台,NantHealth平台已经在大约250个医院安装,并且连接了超过16000个医疗设备,这些医疗设备每年收集超过30亿的生命体征。在2014年底,NantHealth通过私人投资获得募资2.5亿美元;大约八个月后又获得Allscripts公司2亿的投资,交换其10%的股权。
NantHealth与英国医疗保健信托基金和英格兰基因组联合分析癌症基因组,以及为了Eviti的癌症治疗方案和加州蓝盾结盟。2014年底,公司与黑莓合作推出了一款癌症基因组浏览器,让医生能在智能手机上获取病人的遗传数据。2016年6月,NantHealth在纳斯达克上市,完成了生物科技行业历史上最高的IPO。
在改变治疗方式的同时,2013年,黄馨祥还成立新公司NantOmics,以免疫疗法理念为导向,挑战抗癌新药研发的新高度,进一步做实了他的抗癌版图。此外,他还是免疫疗法公司NantKwest和其他近10家NantWorks子公司的首席执行官。
2015财年黄馨祥仅从NantKwest就获得了高达3.297亿美元的薪酬,为当年全球年度最贵CEO。
然而,特效药,在癌症面前尚只是沧海一粟。据统计,现在每年有820万人死于癌症,到2030年这一数字可能会上升到1300万。
黄馨祥认为,“把癌症想得太简单,就是我们一直失败的原因。作为医生,我们被训练成了还原论者。我们严格遵循方案。但实际情况并非如此。癌症不是线性的,它是完全非线性的;它属于混沌科学,并不存在任何可控点。你需要跨越时空用非线性的方式攻击它,监控它,并真正与之共舞。”
黄馨祥始终没有改变这个初心:利用人体自身免疫功能治疗癌症,而不是依靠高毒性的治疗方法。他认为,如果能利用现代技术发现、培养人体自身免疫细胞并重新植入人体,就可在治愈癌症的同时避免毒性药物对人体的伤害。
为此,他不计成本地投入巨资,联合多家医药公司,成立了旨在加速新癌症治疗方法研究的2020癌症“登月计划”。
这个抗癌“登月计划”是一个旨在利用人体自身的免疫系统对抗癌症的项目。2015年,当时的副总统拜登为了儿子的脑癌打电话给黄馨祥,所以黄馨祥也参与了一些诊断。不幸的是,为时已晚,5月份拜登的儿子去世。
黄馨祥于是写了一份讨论使用基因组测序和大数据加速癌症免疫疗法的长达两页的白皮书。这份白皮书成为了“登月计划”的使命宣言,并着力阐述了免疫疗法和全基因组测序的必要性。
2016年,黄馨祥宣布了他自己的“登月计划”——Cancer MoonShot 2020,并发起成立了美国全国免疫治疗联盟(NIC),作为抗癌领头羊,奔走斡旋,联合政府、医学界和学术界一起向癌症宣战。
在此计划中,黄馨祥也将他一直推崇的利用人体自身免疫抗击癌症的免疫疗法作为重点,希望通过现代信息技术与生物技术的融合, 让癌症不但可以治疗,甚至能够像打种流感疫苗一样可以预防。
“有一种被称为‘乘客’基因(passenger genes)的基因,但我们似乎都对其不感兴趣。然而事实证明,这些「乘客」基因就是欺骗机体相信突变癌症蛋白为非外来物质的基因。如果我们能隔离这些突变蛋白,并以疫苗形式将其带到机体里,那么是不是就能像流感疫苗一样?然后我们可以训练身体的T细胞来识别和追踪它们。这就是我们已经在结肠癌患者身上试验过的方法。”
从南非的医学院到定居加拿大,再到加州大学洛杉矶分校教授、NASA科学家和企业CEO,黄馨祥的人生历程给他带来了统筹这一宏伟计划所必需的全局视角,并帮他整合了世界级的计算和基因组测序设施资源。
该项目发展迅速,据说当前科学家通过超级计算系统和网络,仅花47秒就能从癌症样本中分析基因数据,用18秒的时间进行数据转换。
这只是个开始,黄馨祥的设想是,在不久的将来,将物联网医疗作为工具和目的:实时监控病人、创建任务控制、提供新一代分子诊断、注射新表位靶向抗体、研发疫苗免疫疗法,这些将改变传统的癌症治疗方式。
Nant 商业帝国
“无论如何,总有人像我一样坚持不懈”
在《洛杉矶经济周刊》评选的洛杉矶50大富豪排行榜中,黄馨祥曾几度排名榜首。2016年总资产甚至超过孙正义和马斯克。2018年,黄馨祥总资产达到79亿美元。
2010年10月,黄馨祥购买了魔术师约翰逊手中湖人4.5%的股份,这部分股份是约翰逊在1994年花1000万美元购买的。湖人老板巴斯曾这样评价黄馨祥,“帕特里克(黄馨祥)是一个极富激情的湖人球迷,很高兴他能成为我们的商业伙伴。”
2018年2月,黄馨祥以5亿美元的价格收购了美国第三大报《洛杉矶时报》和《圣地亚哥联合论坛报》。这个价格比亚马逊创始人杰夫·贝佐斯(Jeff Bezos)购买《华盛顿邮报》的价格要高出两倍。
在财富增长的同时,黄馨祥夫妇共同设立了家庭基金会,曾向洛杉矶市的圣约翰医院捐赠1.35亿美元。
2010年8月初,比尔·盖茨和沃伦·巴菲特发起“慈善捐赠誓言”号召,动员美国富豪们在生前或死后捐出自己至少一半的财产用于慈善事业。黄馨祥夫妇成为首批响应“捐赠誓言”的40名亿万富豪之一。他宣布捐出一半财产,这轰动了重视家族财富传承的华人社会。
黄馨祥说,做慈善比单做一名医生更能迅速、有效地改变人们的命运。
“黄馨祥创新奖”
在过去30年里,从医生到商人,黄馨祥的身份一直变,但他做的事情一直没变:研制出更好的药物,发明更好的疗法,为无数患者驱走病魔。
“当你越过公认的传统界限,有些人就会觉得受到威胁而打击你。如果你经营一家上市公司,唱衰者会抓住它不放,甚至再踏上几脚。但无论如何,总有人像我一样坚持不懈。我们要建设一个更加美好的世界,如果不执着,医疗保健、科学和技术的很多进步就永远无法实现。”
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